Pentilentetrazol ile sıçanlarda oluşturulan deneysel epilepsiye tofasitinib'in etkisi

---

Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Ondokuz Mayıs Üniversitesi, Lisansüstü Eğitim Enstitüsü, Sinir Bilimleri Anabilim Dalı, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2022

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: ELİF ASAN

Danışman: Gökhan Arslan

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Epilepsi, tüm yaş gruplarını etkileyebilen nöbetlerle karakterize kronik bir hastalıktır. Bu çalışmada, romatolojik hastalıkların tedavisinde kullanılan TOFA'in epilepsi gelişimine olan etkisini ve kronik epilepsi oluşturulmuş sıçanlarda tedavi edici etkisini araştırmayı amaçladık. 7-8 aylık erkek Wistar sıçanlar (337±18 gr) rastgele 2 gruba (n=24) ayrıldı (Kontrol ve TOFA-tutuşma). Kronik epilepsi tutuşma skalasına göre PTZ enjeksiyonları haftanın 3 günü düzenli olarak 35 mg/kg dozda yapıldı. Tutuşturma esnasında TOFA tutuşma grubuna PTZ enjeksiyonlarından 1 saat önce 5 mg/kg TOFA, kontrol grubuna ise TOFA'nın çözücüsü %1`lik metilselüloz enjekte edildi. TOFA enjekte edilen grup ile diğer gruplar nöbet evresi ve tutuşma enjeksiyon sayısı açılarından karşılaştırıldı. Kontrol grubunda tutuşma meydana geldikten sonra sıçanların kafalarına elektrokortikogram (ECoG) kaydı için tripolar elektrot takıldı ve rastgele olarak iki gruba ayrıldı (Sham grubu ve TOFA-tedavi grubu). TOFA-tedavi grubuna 1 hafta boyunca her gün 5 mg/kg TOFA enjeksiyonları yapıldıktan sonra ECoG kayıtları elde edilerek Labchart-7 programında analiz edildi. Sham grubu ve TOFA-tedavi grubu nöbet evresi, ilk myoklonik jerk latansı, toplam diken sayısı ve jeneralize tonik-klonik nöbet süresi parametreleri açısından karşılaştırıldı. Normal dağılıma uyan verilerin analizinde bağlı ve bağımsız değişkenli t-testi kullanıldı. Normal dağılıma uymayanlar için ise, Mann-Whitney U testi ve Wilcoxon bağımlı iki örnek testi kullanıldı. p<0,05 anlamlı kabul edildi. Enjeksiyonlar esnasında TOFA tutuşma grubunun ortalama nöbet evresi PTZ grubuna göre anlamlı olarak daha azdı (p<0,05). Tutaşan gruplarda 1 hafta TOFA enjeksiyonu sonrası ilk myoklonik jerk latansı artarken, nöbet evresi, toplam diken sayısı ve jeneralize tonik-klonik nöbet süresinde anlamlı bir azalma tespit edildi (p<0,05). TOFA'nın jeneralize epilepsisi olan hastalarda güvenle kullanılabileceğini, ayrıca epilepsi tedavisinde alternatif bir ilaç olabileceğini düşünmekteyiz.