• Ana Sayfa

Penisilinle Oluşturulan Epileptiform Aktiviteye Pürinerjik P2x7 Reseptörünün Etkisi ve Bu Etkide Kanabinoid, NMDA ve T- Tipi Kalsiyum İyon Kanallarının Rolü

Creative Commons License

Ayyıldız M., Ağar E. (Yürütücü), Avcı B.

TÜBİTAK Projesi, 1001 - Bilimsel ve Teknolojik Araştırma Projelerini Destekleme Programı, 2015 - 2018

  • Proje Türü: TÜBİTAK Projesi
  • Destek Programı: 1001 - Bilimsel ve Teknolojik Araştırma Projelerini Destekleme Programı
  • Başlama Tarihi: Ekim 2015
  • Bitiş Tarihi: Ekim 2018

Proje Özeti

Epilepside P2X7R ile kalsiyum iyonları arasında ilişki olduğunu gösteren çalışmalar sınırlı sayıdadır. Bu projede, penisilinle oluşturulan epileptik aktivitede T-tipi kalsiyum iyon kanalları, NMDA ve kanabinoid CB1 reseptörlerin P2X7R ile olan ilişkisi elektrofizyolojik ve biyokimyasal analiz metotları kullanılarak araştırıldı. Epileptik aktivite oluşturmak için 500 ünite penisilin (2,5 μl) sol serebral kortekse verildi. Birinci çalışma grubunda, penisilin verilmesinden 30 dakika sonra P2X7R agonisti BzATP, 25, 50, 100 ve 200 μg dozlarında, P2X7R antagonisti A-438079, 5, 10, 20 ve 40 μg dozlarında, T-tipi kalsiyum iyon kanal antagonisti NNC 55-0396 (30 μg, i.k.) NMDA reseptör antagonisti memantin (5 mg/kg, i.p.) ve kanabinoid CB1 reseptör agonisti ACEA (7,5 μg, i.s.v.) ve antagonisti AM-251 (0,25 μg, i.s.v) verildi. İkinci deney grubunda, projede kullanılan kimyasal maddelerin etkin dozları biyokimyasal analiz için kullanıldı. Serebrum, serebellum, beyin sapı ve plazmada lipid peroksidasyon (MDA), protein oksidasyonu (AOPP), glutatyon (GSH), glutatyon redüktaz (GR), Glutatyon peroksidaz (GPx), katalaz ve süperoksid dismutaz (SOD) seviyeleri ölçüldü. P2X7R’nün BzATP ile uyarılması epileptiform aktivitenin ortalama frekansını artırırken, A-438079, NNC 55-0396, memantin ve ACEA azalttı. BzATP’nin prokonvulsan etkisi A-438079, NNC 55-0396, memantin ve ACEA tarafından ortadan kaldırılmıştır.P2X7R’nün BzATP ile uyarılması lipid peroksidasyon, protein oksidasyonunun artışına, diğer antioksidan enzimlerin düzeylerinin değişimine sebep oldu. BzATP’nin bu etkisi A-438079, NNC 55-0396, memantin ve ACEA tarafından en azından beyinde ortadan kaldırıldı. Elektrofizyolojik ve biyokimyasal analiz sonuçları epilepside P2X7R‘nün T-tipi kalsiyum iyon kanalları, NMDA ve CB1 reseptörleriyle ilişkisi olduğunu göstermektedir.