İZOLE SIÇAN VAS DEFERENSİNİN SİLDENAFİL SİTRAT YANITLARINDA PURİNERJİK SİSTEMİN ROLÜ
Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Ondokuz Mayıs Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Dahili Tıp, Türkiye
Tez Danışmanı: Prof.Dr.Yüksel Kesim
Tezin Onay Tarihi: 2003
Tezin Dili: Türkçe
Özet:
Ejakülasyon vas deferens düz kasının ritmik olarak kasılmasıyla testislerde üretilen spermlerin üretraya doğru atılması sonucu meydana gelir. Vas deferenskasılması Noradrenalin (NA) ve Adenozin 5 trifosfat (ATP) gibi bazı lokal endojen faktörler tarafından düzenlenir. NA ve ATP adrenerjik sinir uçlarında beraber depolanır ve beraber salınırlar. Sildenafil sitrat erektil disfonksiyon tedavisinde ağızdan kullanılabilinen, cGMP ye özgül fosfodiesteraz tip 5 enziminin seçici inhibitörüdür. Erektil disfonksiyona sıklıkla ejakülasyon bozuklukları da eşlik etmektedir. Bu çalışmanın amacı erektil disfonksiyon tedavisinde kullanılan sildenafil sitratın ejakülasyondaki etkinliğini araştırmak ve purinerjik sistemle olan ilişkisini ortaya koymaktır.
Çalışmada sıçan izole vas deferenslerinin epididimal ve prostatik segmentleri kullanıldı. NA, seçici olmayan purinerjik reseptör agonisti ATP, seçici P2x purinerjik reseptör agonisti α,β meATP ve elektriksel stimulasyona alınan yanıtlar üzerine sildenafil sitratın etkisi araştırıldı. Karşılaştırmalar için seçici olmayan purinerjik reseptör antagonisti suramin ve seçici P2x purinerjik reseptör antagonisti Evans mavisi kullanıldı.
Vas deferensin her iki segmentinde de NA, ATP, α,β meATP ve elektriksel stimulasyon kasılmaya yol açtı. Sildenafil sitrat ve suramin NA’ e bağlı kasılmaları değiştirmezken Evans mavisi epididimal kısımda NA’e bağlı yanıtları potansiyalize etti. Her iki segmentte de sildenafil sitrat ve suramin ATP’ ye bağlı kasılmaları non-kompetetif tarzda inhibe etti. Evans mavisi ise ATP yanıtlarını potansiyalize etti. Sildenafil sitrat α,β meATP ye bağlı kasılmaları değiştirmezken suramin ve evans mavisi her iki segmentte de kasılmaları inhibe etti. Sildenafil sitrat ve suramin elektriksel stimulasyona bağlı kasılmaları önlerken evans mavisi kasılmaları potansiyalize etti.
Sildenafil sitrat vas deferensin her iki segmentinde de kasılmaları suramin’e benzer şekilde inhibe etti. Bu etki reseptör etkileşiminden ziyade ATP nin ikincil etkilerine ya da artmış cGMP nin hücre dışına çıkışında ATP’ye bağımlı mekanizmalara bağlı olduğu ileri sürülebilir. Sonuç olarak vas deferens kasılmasının sildenafil tarafından önlenmesi sildenafilin prematur ejakülasyon tedavisinde kullanımını gündeme getirecektir.