Akademik Veri Yönetim Sistemi
3. BİLSEL INTERNATIONAL TRUVA SCIENTIFIC RESEARCHES AND INNOVATION CONGRESS, Çanakkale, Türkiye, 25 - 26 Mayıs 2024, ss.727-751, (Tam Metin Bildiri)
Bu çalışmada tiyofen türevi yeni bir Schiff bazı (4BTKSCH) başarılı bir şekilde sentezlenerek spektroskopik
olarak karakterizasyonu gerçekleştirilmiştir. Spektroskopik yöntem olarak FT-IR spektroskopisi, UV-Vis.
spektroskopisi, 1H-NMR spektroskopisi, 13C-NMR spektroskopisi denenmiş ve literatürle karşılaştırılmıştır.
Elde edilen spektroskopik analizler literatür ile uyumlu sonuçlar vermiştir. ADME tahminine göre elde edilen
Schiff bazı biyouyumlu olup Lipinski kuralına uyumlu bir şekilde gözlemlenmiştir. Ayrıca bileşiğin mide
bağırsak emilimi yüksekken beyin bariyerinden geçirgenliği gözlemlenmemiştir. Elde edilen verilere göre
sentezlenen bileşiğin Arakidonate 15-lipoksigenaz sınıfında yer alan, anti-inflamatuvar ve kanser metastazında
rol oynadığı düşünülen ALOX15 enzimini hedef alma olasılığı yüksek bulunmuştur. Bu nedenle moleküler
kenetleme çalışmaları bu sınıfta yer alan 15LOX2 ile (PDB ID: 4NRE) yürütülmüş, belirlenen en iyi bağlanma
konformasyonunun enerjisi-7,16 ve inhibisyon sabiti 5,66 uM olarak belirlenmiştir. Çalışmada karşılaştırmak
için 4BTKSCH/ su sistemi (Sistem 1) ve PEG 40/ L-Glu (L-glutamik asit didodesil ester hidroklorür)/
4BTKSCH/ Su bileşimi sistemi (Sistem 2) hazırlanmış olup, PEG 40/ L-Glu / 4BTKSCH/ Su sisteminin lamel
faz olduğu Polarize Optik Mikroskop (POM) kullanılarak gelen görüntülerle belirlenmiştir. Bileşiğin sulu
çözeltiden salımı, L-Glu içeren lamel fazdan ise salım kinetiği incelenmiş ve suda hidroliz olurken, su içerikli
olan lamel fazda hidroliz olmadığı gözlemlenmiştir. Ayrıca 4BTKSCH bileşiğinin sıvı L-Glu içerikli lamel
fazdan salım kinetiğinin Korsmayer-Peppas modeline uygun olup salım kinetiğinde lamel fazın erozyonunun da
etkili olduğu görülmüştür.
In this study, a new thiophene-derived Schiff base was successfully synthesized and spectroscopically
characterized. As spectroscopic methods, FT-IR spectroscopy, UV-Vis. spectroscopy, 1H-NMR spectroscopy,
13C-NMR spectroscopy was tried and compared with the literature. The obtained spectroscopic analyzes gave
results compatible with the literature. The Schiff base obtained according to ADME prediction is biocompatible
and was observed in compliance with Lipinski's rule. In addition, while the gastrointestinal absorption of the
compound was high, its permeability through the brain barrier was not observed. According to the data obtained,
the synthesized compound was found to be highly likely to target the ALOX15 enzyme, which is in the
Arachidonate 15-lipoxygenase class and is thought to play an anti-inflammatory role in cancer metastasis. For this
reason, molecular docking studies were carried out with 15LOX2 (PDB ID: 4NRE), which is in this class, and the
energy of the best binding conformation was determined as-7.16 and the inhibition constant was determined as
5.66 uM. In the study, 4BTKSCH/ water system (System 1) and PEG 40/ L-Glu/ 4BTKSCH/ Water composition
system (System 2) were prepared for comparison. It was determined that the PEG 40/ L-Glu/ 4BTKSCH/ water
system was a lamellar phase using images from the Polarized Optical Microscope (POM). The release of the title
compound from the aqueous solution and the release kinetics of lamellar phase containing L-Glu were examined,
and it was observed that while it hydrolyzed in water, there was no hydrolysis in the lamellar phase containing
water. In addition, it was observed that the release kinetics of the 4BTKSCH compound from the liquid L-Glucontaining lamellar phase was in accordance with the Korsmayer-Peppas model, and the erosion of the lamellar
phase was also effective in the release kinetics.