BRCA1 ve BRCA2 genleri metilasyonu ile infertil erkeklerdeki sperm DNA fragmentasyonu arasındaki ilişkinin araştırılması
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Ondokuz Mayıs Üniversitesi, Lisansüstü Eğitim Enstitüsü, Tıbbi Biyoloji Anabilim Dalı, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2017
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: EMEL SEVGİLİ
Danışman: Sezgin Güneş
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Amaç: Çeşitli nedenlerle ortaya çıkabilen ve erkek infertilitesinderolü olan sperm DNA fragmentasyonunun (SDF) BRCA1 ve BRCA2 genlerinin metilasyonu ile ilişkili olup olmadığının belirlenmesi amaçlanmaktadır. Materyal ve Metot: Çalışmaya, Ondokuz Mayıs Üniversitesi Tıp Fakültesi Üroloji Polikliniğinde sperm analizi yapılan 73 oligoasthenoteratozoospermik (OAT) infertil erkek ve altı normozoospermik gönüllü dahil edildi. Semen örneklerinde TUNEL yöntemi ile SDF ve DNA izolasyonu sonrası metilasyona spesifik PCR (MSP) ile BRCA1 ve BRCA2 genlerinin metilasyon paterni incelendi. Sonuçlar SPSS Paket programında analiz edildi. Bulgular: Sperm DNA fragmentasyonu ortalaması %21,79 olarak belirlendi. SDF oranının "hasarlı" olarak değerlendirilebilmesi için eşik değer %12,95 olarak hesaplandı. Normozoospermik ve anormal semen parametreleri sergileyen gruplar arasında SDF anlamlı farklılık gösterterdi (T testi, t=-3,70, df=77, p<0,001). SDF'nin semen parametreleri üzerinde önemli etkisi olduğu görüldü. Oligoasthenoteratozoospermik grupta BRCA1 geni metilasyonu ile SDF arasında negatif yönde bir ilişki saptandı. Sonuç: İlk defa bu tez çalışmasıyla, infertil erkeklerdeki sperm DNA fragmentasyonunun BRCA1 ve BRCA2 genlerinin epigenetik düzenlenmesi arasındaki ilişki incelenmiştir. Bulgular, SDF sonuçları infertilite kapsamındaki önceki çalışmaları ile büyük ölçüde destekler niteliktedir. Yardımcı üreme teknikleri öncesinde sperm DNA bütünlüğü incelenmesi yararlı olacaktır. BRCA1 ve BRCA2 genlerinin, SDF ile ilişkisini tam olarak ortaya koymak daha kapsamlı araştırmalar gerektirmektedir. Anahtar Kelimeler: BRCA1; BRCA2; epigenetik; infertilite; sperm; TUNEL testi