İdiyopatik erkek infertilitesinde DNA fragmantasyonu ile MHL1 ve MSH2 genlerinin promotor metilasyonu arasındaki ilişkinin araştırılması
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Ondokuz Mayıs Üniversitesi, Lisansüstü Eğitim Enstitüsü, Tıbbi Biyoloji Anabilim Dalı, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2019
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: GÜLGEZ NESLİHAN TAŞKURT HEKİM
Danışman: Sezgin Güneş
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Amaç: Tez çalışmasında idiyopatik infertil hastalarda MLH1 ve MSH2 genlerinin promotor metilasyonları, sperm DNA fragmantasyonu ve histonca zengin sperm yüzdesinin belirlenmesi ve elde edilen sonuçların semen parametreleri, yaş ve sigara kullanımı verileriyle birlikte analiz edilmesi amaçlanmıştır. Materyal ve Metot: Çalışmaya katılan 52 kontrol ve 75 infertil erkekten alınan örneklerde sperm DNA fragmantasyonu TUNEL, histonca zengin sperm yüzdesi anilin mavisi boyama yöntemi, MLH1 ve MSH2'nin promotor metilasyon (sırasıyla n=39 ve 40) yüzdeleri MethyLight yöntemi ile analiz edilmiştir. Bulgular: Çalışmada MLH1 ve MSH2 promotor metilasyon değişimlerinin DNA fragmantasyon indeksi (DFI) üzerine etkisi görülmemiştir. MSH2 promotor metilasyonu ve DFI kontrol grubunda oligoastenoteratozoospermi (OAT) grubuna kıyasla daha düşük bulunmuştur. MLH1 promotor metilasyonu ve anilin pozitif sperm yüzdesi arasında pozitif korelasyon (P=0,0188), MSH2 promotor metilasyonu ile sperm konsantrasyonu ve toplam sperm sayısı arasında ise negatif korelasyon bulunmuştur (sırasıyla P=0,0068 ve P=0,009). Kontrol grubunun anilin pozitif sperm yüzdesi, OAT grubuna göre düşüktür (P<0,0001). Anilin pozitif sperm yüzdesi, yaş (P=0,0015), toplam sperm sayısı (P<0,0001), motilite (P<0,0001) ile negatif korelasyonludur. Sigara içiminin diğer parametreler üzerine etkisi görülmemiştir. Sonuç: Çalışma sonuçları yanlış eşleşme onarımında kritik görevleri olan MLH1 ve MSH2 genlerindeki epigenetik değişikliklerin semen parametreleri üzerine etkili olabileceğini düşündürmüştür. Ancak, bu genlerin metilasyon değişikliklerinin infertilite, DFI ve protaminasyonla olan ilişkisinin anlaşılması için daha kapsamlı çalışmalara ihtiyaç vardır.