CYP1A2, CYP2D6, GSTML, GSTPL ve GSTTL genleri varyantlarının mesane tümörü ile ilişkisi
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Ondokuz Mayıs Üniversitesi, Lisansüstü Eğitim Enstitüsü, Tıbbi Biyoloji Anabilim Dalı, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2007
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: ERTAN ALTAYLI
Danışman: Sezgin Güneş
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Mesane kanseri, gelismis ülkelerdeki üriner sistem kanserleri içerisinde en önemlilerinden biridir. Mesane kanseri, etiyolojisi büyük ölçüde bilinmemekle birlikte, genetik ve çevresel faktörlerin etkili oldugu düsünülmektedir. Ksenobiyotik metabolizmasında yer alan CYP ve GST enzimleri karsinojenlerin detoksifikasyonunu saglarlar. Bu yüzden ksenobiyotik metabolizma enzimleri mesane kanserinin etiyopatogenezinde önemli rol oynarlar. Ksenobiyotik metabolizmasında yer alan enzimlerin bir çogunun polimorfizmleri, sözü edilen enzimlerin in vivo ifade seviyesinde degisikliklere yol açmaktadır. Biz çalısmamızda, ksenobiyotik metabolizmasında önemli rol oynayan CYP ve GST metabolizma enzimlerinden CYP1A2 (C734A), CYP2D6 (G1934A) ve GSTP1 (I105V) genleri varyantları ile GSTM1 ve GSTT1 genleri delesyon polimorfizmlerinin mesane kanseriyle iliskisini arastırmayı amaçladık. Bu çalısmada 135 mesane kanserli hastada ve kontrol olarak kullanılan benzer yastaki 128 saglıklı kiside bu polimorfimlerin dagılımlarını arastırdık. Polimorfizmler, polimeraz zincir reaksiyonu- restriksiyon parçacıgı uzunluk polimorfizmi ve multipleks polimeraz zincir reaksiyonu yöntemi ile belirlendi. Genotip ve allel sıklıkları hesaplandı. Genotip ve allellerin mesane kanseri riski, demografik faktörler, sigara ve tümör derecesiyle olan iliskisi degerlendirildi. Mesane kanserli hastalarda GSTT1 null genotip görülme oranı %23'tü, kontrollerde ise bu oran %7 idi (OR, 0.254, %95 CI, 0.115-0558, p=0.001). CYP1A2, CYP2D6, GSTM1 ve GSTP1 genleri polimorfizmleri ile mesane kanseri arasında herhangi bir iliski bulunmadı. Bu veriler çalısılan Türk populasyonunda GSTT1 null genotipiyle mesane kanseri arasında bir iliski olabilecegini göstermektedir. Mesane tümörüne duyarlılıgın belirlenmesinde rol oynayan degiskenleri açıklayabilmek için ileriki çalısmalara ihtiyaç vardır.