Naringeninin deneysel otoimmun ensefalomyelit oluşturulan C57Bl6 farelerde aromataz ve 3beta-HSD enzim ekspresyonlarına etkisinin araştırılması

---

Tezin Türü: Doktora

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Ondokuz Mayıs Üniversitesi, Lisansüstü Eğitim Enstitüsü, Patoloji (veteriner) Anabilim Dalı, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2020

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: EFE KARACA

Danışman: Murat Yarım

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Amaç: Bu çalışma östrojenik etkili bir flavonoid olan naringeninin Multiple Skleroz (MS) hastalığının rodent modeli olan deneysel otoimmun ensefalomiyelit (EAE)'de olası koruyucu ve tedavi edici etkilerini ortaya koymak üzere planlanmıştır. Bu amaçla C57BL6 farelerde EAE oluşturularak, oral yolla naringenin uygulandı. EAE modelindeki etkileri klinik ve histopatolojik olarak incelenirken, aromataz, 3βHSD, östrojen reseptörleri (ÖR) ve progesteron reseptörü (PR) ekspresyonlarına etkisi de immunohistokimyasal olarak incelendi. Materyal ve Metot: Çalışmada 50 adet 12 haftalık, erkek C57BL6 fare kullanıldı. Fareler 10'arlı 5 gruba ayrıldı (kontrol, naringenin, hastalık, profilaksi ve tedavi grubu). Hastalık, profilaksi ve tedavi gruplarında MOG(35-55) proteini ve pertussis toksin ile EAE modeli oluşturuldu.Profilaksi, tedavi ve naringenin gruplarında oral gavaj yoluya naringenin uygulandı. Farelerden beyin ve omurilik doku örnekleri alınıp, histokimyasal yöntemlerle EAE modelindeki lezyonlar belirlenerek, naringeninin EAE modelindeki lezyonlara ve aromataz, ÖR, 3β-HSD ve PR üzerine etkileri immunohistokimyasal yöntemle araştırıldı. Bulgular:EAE hastalık modelinde farelerde arka ayaklarda ve kuyrukta paraliz gibi klinik bulguların oluştuğu ve histopatolojik incelemelerde omurilikte mononüklear yangısal hücre infiltrasyonları şekillendiği, immunohistokimyasal incelemelerde ise aromataz immunopozitiflik oranı azalırken, ÖR ve 3β-HSD ve PR immunopozitiflikoranının arttığı tespit edildi. Naringeninin özellikle tedavi grubunda daha belirgin olmak üzere, yangısal hücre infiltrasyonlarını sınırladığı, ÖRve 3β-HSD immunopozitiflik oranını düşürürken, aromataz immunopozitiflik oranını artırdığı belirlendi. Sonuç:EAE hastalık modelinde şekillenen klinik ve histopatolojik bulguların naringenin etkisi ile belirgin bir şekilde gerileme gösterdiği fakat hastalık oluşumunu tamamen engelleyemediği belirlendi.