Penisilinle oluşturulan epileptiform aktiviteye vilazodonun etkisi
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Ondokuz Mayıs Üniversitesi, Lisansüstü Eğitim Enstitüsü, Sinir Bilimleri Anabilim Dalı, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2019
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: HÜLYA HÖKELEK
Danışman: Mustafa Ayyıldız
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Amaç: Epilepsi tekrarlayan nöbetlerle karakterize en yaygın nörolojik hastalıklardan bir tanesidir ve dünya nüfusunun %1'ini etkilemektedir. Epilepsinin de dahil olduğu merkezi sinir sisteminin çok sayıdaki işlevinde serotoninin rol oynadığı bilinmektedir. Sunulan çalışmanın amacı 5-HT1A reseptör agonisti Vilazodon ve antagonisti NAN-190 ile serotonin öncülü 5-Hidroksi triptofanın (5-HTP) penisilin ile oluşturulan epileptiform aktivite üzerine olan etkilerini araştırmaktır. Materyal ve Metot: Sunulan çalışmada ağırlıkları 180 - 240 gram olan 102 adet Albino Wistar cinsi erkek sıçan kullanıldı. Deney hayvanları 17 gruba ayrıldı. 500 IU Penisilin-G' nin kortekse verilmesiyle epileptiform aktivite oluşturuldu. Bundan 30 dakika sonra Vilazodon (0,625; 1,25; 2,5; 5; 10 ve 20 mg/kg dozlarda), serotonin öncülü 5-HTP (5- Hidroksi triptofan, 50 mg/kg dozda) ve 5-HT1A reseptör antagonisti NAN-190 (0,5; 1; 5 ve 10 mg/kg dozlarda) gruplara göre belirlenen kombinasyonlara göre intraperitoneal olarak enjekte edildi. Alınan ECoG kaydı online olarak PowerLab veri kazanım sistemi ile bilgisayara kaydedildi ve analiz edilerek istatistik açıdan değerlendirildi. Bulgular: Kontrol grubuyla karşılaştırıldığında 10 mg/kg vilazodon 50. dakikadan itibaren deney sonuna kadar spike frekansını anlamlı olarak azalttı ve etkin dozunun 10 mg/kg olduğu belirlendi (p<0.05). Kontrol grubuyla karşılaştırıldığında 5 mg/kg NAN-190, 120-180. dakikalar arasında spike frekansını anlamlı olarak arttırdı ve etkin dozunun 5 mg/kg olduğu saptandı (p<0.05). Kullanılan 50 mg/kg 5-HTP dozu, antikonvülzan etki gösterdi. NAN-190 (5 mg/kg) + Vilazodon (10 mg/kg) grubunda NAN-190'ın vilazodonun antikonvulsan etkisini büyük ölçüde blokladığı belirlendi. 5-HTP (50 mg/kg) + Vilazodone (10 mg/kg) grubunda 5-HTP'nin, vilazodonun etkisini potansiyelize ettiği belirlendi. 5-HTP (50 mg/kg) + NAN-190 (5 mg/kg) grubunda ise 5-HTP, NAN-190'ın prokonvulsif etkisini engelledi ve antikonvulsif etki oluşturdu. Sonuç: Elde edilen verilere göre vilazodonun antikonvuzan etkiye sahip olduğu tespit edilmiştir ve epilepsi vakalarında faydalı olabileceği düşünülmektedir. Ancak Vilazodonun epileptiform aktivite üzerindeki etki mekanizmasını açıklayabilmek için moleküler ve biyokimyasal çalışmalara ihtiyaç vardır.