Siyatik sinir ligasyonu ile nöropatik ağrı modeli oluşturulmuş sıçanlarda idebenonun etkisi
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Ondokuz Mayıs Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Dahili Tıp Bilimleri Bölümü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2024
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: SİNAN ŞAFAK
Danışman: Süleyman Sırrı Bilge
Özet:Nöropatik ağrı, periferik veya merkezi sinir sistemindeki hasar veya disfonksiyondan kaynaklanan karmaşık bir klinik durumdur. Bu çalışmada, siyatik sinirin kronik konstriksiyon hasarı ile oluşturulan nöropatik ağrı modelinde güçlü antioksidan ve antiinflamatuar özelliklere sahip bir molekül olan idebenonun potansiyel terapötik etkileri araştırılmıştır. Çalışmanın amacı, idebenonun nöropatik ağrıya bağlı termal ve mekanik hiperaljezi üzerindeki etkilerini değerlendirmek, biyokimyasal, elektrofizyolojik ve histopatolojik bulgular ışığında olası mekanizmalarını anlamaktır. 42 Sprague Dawley cinsi erkek sıçan rastgele 6 gruba ayrıldı; Sham, kronik konstriksiyon hasarı, idebenon 50 mg/kg, idebenon 100 mg/kg, idebenon 200 mg/kg ve pregabalin (10 mg/kg) grubu. Nöropatik ağrı modeli, siyatik sinir konstriksiyonu cerrahi yöntemle oluşturuldu. 14 günlük tedavi sonrası termal ve mekanik hiperaljeziyi değerlendirmek için hot plate ve pençe çekme testleri gerçekleştirildi. Biyokimyasal analizlerde SOD, GPx, MDA, TNF-α ve IL-10 düzeyleri ölçüldü, elektrofizyolojik, histopatolojik ve stereolojik analizlerle sinir dokusundaki değişiklikler değerlendirildi. İdebenon uygulanan gruplarda, kronik konstriksiyon hasarının indüklediği nöropatik ağrıya bağlı termal ve mekanik hiperaljezide anlamlı bir azalma gözlendi. İdebenon serumda GPx, SOD, IL-10 düzeylerini artırırken, MDA, TNF-α düzeylerinde azalma gösterdi. İdebenon bileşik kas aksiyon potansiyeli amplitüdünü artırırken, latans süresinde anlamlı bir fark oluşturmadı. Histopatolojik incelemelerde, miyelinli akson sayısında idebenon anlamlı bir fark oluşturmazken kronik konstriksiyon hasarının neden olduğu miyelinli akson alanındaki azalmayı engelleyemedi. İdebenon nöropatik ağrı modelinde antioksidan, antiinflamatuar ve nöroprotektif etkiler göstermiştir. Bu etkiler, inflamatuar sitokinlerin baskılanması, antiinflamatuar sitokinlerin artışı, lipid peroksidasyonunun azalması, oksidatif stresin hafifletilmesi ve siyatik sinirin fonksiyonel parametrelerindeki iyileşme ile ilişkilendirilmiştir. Klinik öncesi çalışmalarda, idebenonun nöropatik ağrı semptomlarını hafifletme potansiyeline sahip olduğu umut vadeden sonuçlarla gösterilmiştir. Gelecekte yapılacak klinik çalışmalar, idebenonun nöropatik ağrı tedavisinde daha yaygın ve etkili bir şekilde kullanılıp kullanılamayacağını değerlendirmek açısından önemli olacaktır.