Siyatik sinir ligasyonu ile oluşturulan nöropatik ağrı modelinde asiatik asitin etkisinin erkek sıçanlarda araştırılması
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Ondokuz Mayıs Üniversitesi, Lisansüstü Eğitim Enstitüsü, Tıbbi Farmakoloji Anabilim Dalı, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2022
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: MUSTAFA NUSRET ÇİÇEKLİ
Danışman: Süleyman Sırrı Bilge
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Nöropatik ağrı somatosensoriyel sistemi etkiyen bir hasar veya hastalıktan kaynaklanan ağrıdır.Nöropatik ağrı tedavisi zor, kullanılan ilaçların yan etkileri fazla, mevcut tedavilerin başarı oranı düşüktür ve yeni tedavi yaklaşımlarına ihtiyaç vardır. Çalışmamızda antiinflamatuvar, analjezik ve antioksidan etkisi bilinen bir triterpen olan asiatik asitin siyatik sinir ligasyonu ile oluşturulan nöropatik ağrıdaki etkisi araştırılmıştır. Siyatik sinir kontraksiyonu cerrahi yöntemle oluşturulduktan sonra 14 gün boyunca asiatik asit uygulanmış (3, 10 ve 30 mg/kg) sıçanlar 0., 7. ve 14. günde pençe ve hot plate testlerine tabi tutulmuştur. Mekanik allodini ve termal hiperaljezinin değerlendirilmesinden sonra deney hayvanları biyokimyasal ve moleküler olarak incelenmiştir. Ayrıca asiatik asitin nöropatik ağrı patolojisinde rol oynayan mikrogliozis ve nöron hasarı üzerindeki etkisi in vitro olarak BV2 ve SH-SY5Y hücre hatlarında araştırılmıştır. Asiatik asitin kronik tedavide ağrı yanıtını azalttığı ve spinal kord ve beyin düzeyinde antiinflamatuar etkiler ortaya çıkardığı görülmüştür. Ayrıca asiatik asitin siyatik sinir konstriksiyonu sonucu azalan BDNF seviyelerindeki azalmayı engelleyip normal seviyelere getirdiği, LPS ile indüklenen mikroglia hücreleri üzerinde toksik etkileri antiolsidan enzim seviyelerini arttırarak engellediği görülmüştür. Çalışmamızın sonuçları asiatik asitin siyatik sinir konstriksiyonu sonucu oluşan hasarı engelleyerek nöroprotektif etkisi olabileceğini göstermiştir.