MİR-182, MİR-320A, MİR-144'ÜN EBV-POZİTİF BURKITT LENFOMA İLE OLAN İLİŞKİSİNİN ARAŞTIRILMASI
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Ondokuz Mayıs Üniversitesi, Lisansüstü Eğitim Enstitüsü, Moleküler Tıp Anabilim Dalı, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2023
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: MEVSİM SAYDAM
Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): Sercan Ergün
Eş Danışman: Ayhan Dağdemir
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Burkitt Lenfoma (BL) ve Epstein Barr Virüsü (EBV) arasında bariz fakat belirsiz bir ilişki vardır. Yapılan çalışmalar sonucunda EBV-pozitif ve EBV-negatif BL hücrelerinde mikroRNA'ların (miRNA'ların) rolü gösterilmiştir. İn-siliko çalışmalar ve literatür taraması ile lenfoma ile ilişkili ve B lenfosit oluşum yolağında rol alabilecek miRNA'ların belirlenmesi hedeflendi. EBV-pozitif ve EBV-negatif BL hücrelerinde daha önce bu yönüyle araştırılmamış miRNA'ların ifade analizi ve karşılaştırması ile EBV'nin BL'deki rolüne dair bilgi edinmek amaçlanmaktadır. İn-siliko analizler sonucunda B lenfosit oluşum yolağında regülatör olarak görev alan BLIMP1 ve XBP1 genlerini hedefleyen ve lenfoma ile ilişkilendirilmiş üç miRNA (miR-182, miR-320a, miR-144) belirlendi. BL tanısı alan 28 hastanın parafine gömülü doku örneği çalışmaya dahil edildi. BamH1-W bölgesine ve ApoB'ye spesifik yapılan RT-PCR sonuçlarına göre örnekler 14 EBV-pozitif ve 14 EBV- negatif olarak iki ayrı gruba ayrıldı. Seçilen üç miRNA'nın RT-PCR ile ekspresyon analizi yapıldı ve iki ayrı grup arasında ekspresyon farklarının anlamlılık analizleri gerçekleştirildi. Klinik veri ile miRNA ekspresyonu arasında ilişki kurulmaya çalışıldı. BamH1-W/ApoB oranına göre EBV-pozitif ve EBV-negatif BL olarak iki gruba ayrılan örneklerde gerçekleştirilen miRNA qPCR sonuçlarına göre, miR-182 ve miR-144 ekspresyonu gözlenmedi. Bu nedenle bu iki miRNA istatistik analize tabi tutulmadı. MiR-320a ifadesi ise her örnekte gözlendi ve EBV-pozitif BL örneklerinde miR-320a ifadesi ile bir korelasyon gözlenmedi (p>0.05). EBV-negatif grup ile miR-320a ekspresyon ifadesi arasında ise pozitif bir korelasyon bulundu (p<0.05). MiRNA'lar EBV ve lenfoma arasındaki ilişkide potansiyel düzenleyicilerdir. Aynı zamanda EBV enfekte BL hücrelerinde tümörogenezde rol oynuyor olabilirler. Çalışmamız yapılacak olan çalışmalar için fikir oluşturabilir. EBV ve BL ilişkisi ilerleyen zamanlarda netlik kazanabilir. EBV-pozitif ve EBV-negatif BL hücrelerinde farklı seviyede eksprese olan miRNA'lar tanı ve tedavide umut potansiyele sahiptir.