Effects of resveratrol and nitric oxide interaction on penicilin induced epileptiform activity
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Ondokuz Mayıs Üniversitesi, Lisansüstü Eğitim Enstitüsü, Fizyoloji Anabilim Dalı (s), Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2021
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: MOHAMED HASSAN MOHAMUD
Danışman: Mustafa Ayyıldız
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Penisilin kaynaklı epilepsi modeli en yaygın kullanılan fokal epilepsi modellerinden birisidir. Resveratrol, üzüm başta olmak üzere birçok farklı bitkide bulunan doğal bir fitoaleksindir. Nitrik oksit (NO), insan vücudunda doğal olarak üretilen ve ikinci haberci olarak kullanılan çok önemli bir düzenleyici moleküldür. Bu çalışmanın amacı, Resveratrol-nitrik oksit etileşiminin penisilinle oluşturulan epileptiform aktivite üzerine etkisini araştırmaktır. Çalışmamızda 84 adet erkek Wistar rat kullanılmıştır (n: 6). Epileptiform aktivite, 2,5 mikrolitre hacminde 500 IU Penisilin-G'nin Hamilton mikro enjektör ile kortekse (intrakortikal) uygulanmasıyla oluşturulmuştur. Elektrofizyolojik analiz için, Resveratrol 25, 50 ve 100 mg/kg, L-NAME 60mg/kg, L-Arginin 500mg/kg, Aminoguanidine 100mg/kg ve 7-Nitroindazole (7-NI) 40mg/kg, penisilin enjeksiyonundan 30 dakika sonra intraperitoneal olarak uygulanmıştır. Online olarak alınan elektrokortikografi (ECoG) kayıtlarında, offline olarak frekans ve amplitüd analizi yapılmıştır. Resveratrolün 50 mg/kg dozu, penisilin ile oluşturulan epileptiform aktivitenin spike frekansını azalttı (p 0.05). 7-NI, aminoguanidin ve L-Arginin; Resveratrol ile kombine edildiğinde, tek başlarına uygulandıkları zaman oluşturdukları antikonvulsif etkilerini potansiyalize ederek istatistiksel olarak daha güçlü antikonvulsif etki gösterdiler (p<0.05). Resveratrol (50 mg/kg) ve L-NAME (60 mg) birlikte uygulandığında ise, tek başına uygulandığında etkisiz olan L-NAME, Resveratrolün antikonvulsif etkisini büyük ölçüde blokladı. Tüm deney grupları birbiriyle kıyaslandığında spike amplitüdü bakımından istatistiksel olarak anlamlı bir farklılık bulunamadı. Resveratrol, Penisilin kaynaklı epileptik aktivite üzerine antikonvülsan etki göstermiştir. Bu etki; NO, nNOS ve iNOS yoluyla gerçekleşmiştir. NO ve Resveratrol etkileşimi birbirini potansiyelize etmiş ve daha fazla antikonvülsan etki ortaya çıkmıştır. NO ve Resveratol etkileşiminin moleküler mekanizmasını açıklanabilmesi için daha ileri tetkiklerle yapılacak çalışmalara ihtiyaç vardır