Farelerde lipopolisakkaritle oluşturulan nöroenflamasyonda beyinde gelişen oksidatif stres, yangı ve BDNF düzeyi üzerine asetil-l-karnitinin etkisi
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Ondokuz Mayıs Üniversitesi, Lisansüstü Eğitim Enstitüsü, Biyokimya (Veteriner) Anabilim Dalı, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2017
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: Filiz Kazak
Danışman: Gül Fatma Yarım
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Amaç: Bu çalışmada, asetil-L-karnitin (ALKAR)'in nöroenflamasyon üzerine etkilerinin beyin dokusunda oksidatif stres parametreleri, BDNF, TNF-α, IL-1β ve IL-10 konsantrasyonlarının ölçülmesini kapsayan analizler ile ortaya konulması amaçlandı. Materyal ve Metot: Çalışmada, 8-10 haftalık, 40 adet, erkek Swiss Albino fare kullanıldı. Farelerde nöroenflamasyonun oluşturulması amacı ile çalışmanın 3. günü kontrol hariç tüm gruplara tek doz 3 mg/kg lipopolisakkarit (LPS); profilaksi ve tedavi için, iki farklı gruba 5 gün boyunca günde 1 kez 100 mg/kg ALKAR (100A) ve 300 mg/kg ALKAR (300A); kontrol grubundaki farelere 5 gün boyunca günde 1 kez serum fizyolojik periton içi uygulandı. Çalışmanın 6. gününde tüm fareler ketamin ve ksilazin anestezisi ile sakrifiye edildi. Beyin dokusunda nöroenflamasyon ile ilişkili lezyonlar ve ALKAR'ın etkileri histopatolojik incelemeler ve biyokimyasal analizler ile belirlendi. Bulgular: LPS grubunun beyin dokusu BDNF konsantrasyonunun kontrol ve 100A gruplarına göre düşük olduğu bulundu (p<0,05). 300A grubu TNF-α konsantrasyonun, kontrol ve LPS gruplarına göre yüksek olduğu tespit edildi (p<0,001). GSH konsantrasyonunun 100A ve 300A gruplarında kontrol grubuna göre anlamlı derecede yüksek olduğu belirlendi (p<0,005). GPx aktivitesinin LPS grubunun kontrol, 100A ve 300A gruplarına göre; 100A grubunun 300A grubuna göre azaldığı tespit edildi (p<0,001). MDA, IL-1β ve IL-10 konsantrasyonları ile SOD aktivitesi bakımından gruplar arasındaki farklılığın istatistik olarak önemli olmadığı saptandı (p˃0,05). Sonuç: Bu çalışmadan elde edilen bulgular doğrultusunda, ALKAR'ın merkezi sinir sisteminde meydana gelen oksidatif stres ve yangı kaynaklı hasarların hafifletilmesinde nöroprotektif bir seçenek olarak kullanılabileceği kanaatine varıldı. Anahtar Kelimeler: Asetil-L-karnitin; BDNF; lipopolisakkarit; nöroenflamasyon