Lityumun beyin dokusunda mitokondri kompleks 1, 2, 3 ve atp-sentaz üzerine etkisi


Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Ondokuz Mayıs Üniversitesi, Lisansüstü Eğitim Enstitüsü, Tıbbi Biyokimya Anabilim Dalı, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2017

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: ARZU KARAUSTAOĞLU

Danışman: Özgür Korhan Tunçel

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Amaç: Bipolar hastalığın patofizyolojisinde mitokondriyal disfonksiyon varlığı öne sürülmekte. BD için günümüzdeki tedaviler arasında lityumu da içeren birçok atipik antipsikotikler ve antikonvülzan bulunmaktadır. Lityum, beyin hücrelerinde mitokondriyal elektron transport zincirine etki ederek terapötik özelliklere sahip olabilir. Bu durum lityumun beyinde elektron transport zinciri üzerinden etki göstererek tedavi edici özelliğe sahip olabileceğini düşündürmektedir. Bu çalışmada, lityumun beyin sağ frontal korteks dokusunda mitokondria kompleksi 1, 2, 3 ve ATP-sentaz üzerindeki etkisini araştırmayı amaçladık. Materyal ve Metod: Bu çalışmada, 30 erişkin albino wistar sıçan kullanıldı. Deneysel çalışmada ratlar iki gruba ayrıldı. Grup 1 (n=20, kontrol grubu, 1 ml salin solüsyonu intraperitoneal olarak uygulandı). Grup 2 (n=20, lityum grubu, 0,5 ml 100 mg/kg lityum verilen). 30 gün boyunca salin solüsyonu ve lityum intraperitoneal olarak uygulandı. Deney sonunda ratlar dekapate edildi ve beyin sağ prefrontal korteksleri SET buffer (250 Mm sukroz, 2 mM etilendiamin tetraasetik asit (EDTA), 10 Mm tris-baz pH 7.4) içine alındı. Devamında homojenizasyon işlemi yapıldı ve homojenatlar biyokimyasal analizler için alındı. Ticari olarak sağlananan kitler kullanılarak mitokondri kompleks 1, 2, 3 ve ATP-sentaz aktivitesi ve aynı tüplerden Lowry metodu kullanılarak protein miktarı ölçüldü. Sonuçlar (ΔA/dk)/(gprotein/dl) olarak sunuldu. Bulgular: Yapılan çalışma sonucunda kontrol ve lityum grupları arasında kompleks 1, 2 ve ATP-sentaz aktiviteleri bakımından değişiklik görülmedi. Ancak kontrol grubu ile karşılaştırıldığında, lityum grubunun kompleks 3 aktivitesinin daha yüksek olduğu bulunmuştur. Sonuç: Sonuçlar lityum tedavisinin, elektron taşıma zincirindeki kompleks 3'ün aktivitesini arttırdığını göstermektedir. Ancak, bu konunun aydınlanması için daha ayrıntılı çalışmaların yapılması gerektiği de bir gerçektir. Anahtar Kelimeler: Bipolar bozukluk; lityum; mitokondri; prefrontal korteks